Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

El vostre embaràs a les 6 setmanes
El cor: tot el que necessiteu saber
Els fàrmacs per al TDAH "no ofeguen el creixement dels nens", diuen AAP

Les drogues experimentals rewire les connexions cerebrals en l'autisme

La nova investigació de la Universitat del Texas al sud-oest de Dallas ha identificat dos nous tractaments potencials per al trastorn de l’espectre de l’autisme, dirigits a l’impacte d’un gen defectuós en la comunicació neuronal.


Un nou estudi ha revelat que un gen relacionat amb l’autisme juga un paper diferent al que s’havia acceptat fins ara.

L’autisme, que sovint s’utilitza com a paraigua per al trastorn de l’espectre de l’autisme (ASD), es caracteritza per comportaments repetitius, per la comunicació social i per interessos molt centrats.

Segons les estimacions dels Centres per al Control i Prevenció de Malalties (CDC), al voltant d'1 de cada 68 nens als Estats Units han estat diagnosticats amb TEA.

Els tractaments per als TEA es centren sovint en abordar els símptomes del comportament i ajudar a les persones amb trastorn a aprendre millors estratègies de comunicació. Fins ara, relativament pocs esforços han dirigit les causes biològiques de l’autisme.

Ara, els investigadors de la Universitat de Texas del sud-oest de Dallas estan explorant la ruta per aprendre més sobre aquests factors biològics per poder abordar-los directament.

L'estudi, dirigit pel Dr. Craig Powell, ha identificat dos tractaments potencials que podrien restaurar els processos de neurotransmissió afectats per l'absència d'un gen conegut com KCTD13.

Powell i l'equip van publicar els resultats de les seves investigacions a la revista Naturalesa.

El gen que falta "perjudica la funció cerebral"

El gen KCTD13 codifica una proteïna amb el mateix nom, i estudis previs han vinculat el seu nivell d’expressió amb una mida cerebral anormal, argumentant que "[b] la pèrdua i el guany de [el segment cromosòmic que conté aquest gen] confereixen un risc significatiu. d’autisme i retard en el desenvolupament ”.

La investigació del Dr. Powell i els seus companys van revelar, no obstant això, que el KCTD13 té un paper completament diferent: no està lligat no a la mida del cervell, sinó a la transmissió sinàptica o a la neurotransmissió. Aquesta és la capacitat de transmissió d'informació de les neurones.

"[W] i vaig quedar molt sorprès que la supressió de Kctd13 no tingués un augment en la mida del cervell, un augment de la proliferació cel·lular embrionària i canvis en la migració", va dir el Dr. PowellNotícies mèdiques d'avui, explicant que ell i el seu equip esperaven confirmar els resultats d’estudis anteriors.

Els investigadors també van identificar fàrmacs que podrien revertir la connectivitat defectuosa que es deriva de la supressió d'aquest gen.

"La supressió d’aquest gen perjudica la funció cerebral d’una manera important, i hem trobat una manera de reparar el dany. Però tenim més feina a fer abans de provar aquests tractaments a les persones. Els resultats ens donen una pista sobre quines són les vies alterat i on buscar. "

Craig Powell

Powell i l'equip van utilitzar ratolins per investigar el que realment fa la proteïna KCTD13, així com el paper que juga en l'autisme.

En els seus experiments, es van esborrar el gen que codificava la proteïna en ratolins i va assenyalar que la seva absència reduïa a la meitat el nombre de connexions sinàptiques en el cervell dels animals.

Els investigadors van notar que, en absència de KCTD13, els nivells d'una proteïna coneguda com RhoA augmenten, la qual cosa perjudica la transmissió sinàptica.

En la seva expressió normal, KTCD13 ajuda a regular aquesta proteïna, permetent a les neurones comunicar-se lliurement.

Els científics analitzen medicaments amb un alt potencial

Per contrarestar l’efecte de la supressió de gens, el Dr. Powell i provar diferents tipus de fàrmacs inhibidors de RhoA: Rhosin i Exoenzyme C3.

Aquest enfocament va ser reeixit, restaurant la transmissió sinàptica normal en menys de 4 hores.

El temps relativament curt que va trigar el fàrmac a demostrar el seu efecte va portar als científics per sorpresa.

"També ens va sorprendre que la incubació de rodanxes del cervell en inhibidors de RhoA pogués revertir les anomalies sinàptiques en un termini relativament curt de poques hores", va dir el Dr. PowellMNT.

Tot i així, els efectes positius només eren visibles a curt termini, per la qual cosa els investigadors es van interessar per comprovar la freqüència amb què haurien d’administrar-se aquestes drogues per mantenir el seu impacte.

"Hem demostrat que la incubació d’aquests fàrmacs en rodanxes agudes del cervell podria restaurar la funció sinàptica de manera intensa a curt termini", va explicar el Dr. Powell.

"En el futur", va afegir, "esperem realitzar experiments per determinar si l'administració in vivo d'aquests medicaments o similars a llarg termini també pot conduir a una restauració duradora de la funció sinàptica al cervell".

Els investigadors assenyalen que l’exoenzima C3 s’està provant actualment en assaigs clínics per al tractament de les lesions medul·lars. Si tenen èxit, esperen que aquests assajos facilitin també el camí cap a proves addicionals sobre el potencial del fàrmac en tractaments ASD.

Mentrestant, el Dr. Powell i l’equip volen centrar els seus esforços en estudis addicionals sobre el gen KCTD13, el rol complex en el context de la neurotransmissió encara no s’ha comprès.

"Hi ha diversos passos següents d’aquesta investigació", ens va dir el Dr. Powell. "En primer lloc, ens agradaria saber si els nivells de RhoA s'alteren en [...] models de ratolí o en pacients [que no tenen el segment cromosòmic que conté KCTD13]".

"En segon lloc, ens agradaria determinar si el comportament locomotor anormal [observat] als ratolins Kctd13 podria ser rescatat pel tractament de tot l'animal amb inhibidors de RhoA", va afegir.

Finalment, l’investigador va expressar el seu interès "en analitzar altres models genètics d’autisme que es preveu que alterin la via de RhoA".

Categories Més Populars

Top