Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

El vostre embaràs a les 6 setmanes
El cor: tot el que necessiteu saber
Els fàrmacs per al TDAH "no ofeguen el creixement dels nens", diuen AAP

Ben aviat, l'Alzheimer es pot tractar amb medicaments contra el VIH

Una nova investigació descobreix que un enzim del VIH juga un paper crucial en la conducció de la patologia cerebral relacionada amb l'Alzheimer, alterant el gen APP. Els autors de l’estudi recullen l’avaluació clínica immediata de les teràpies antiretrovirals del VIH en persones amb malaltia d’Alzheimer.


Les revelacions d’un estudi recent suggereixen que els medicaments contra el VIH podrien tractar amb èxit la malaltia d’Alzheimer.

Considerada "la crisi de salut pública més reconeguda del segle XXI", la malaltia d'Alzheimer és la sisena causa de mort als Estats Units i no té cura.

Actualment, 5,7 milions de persones als Estats Units viuen amb aquesta condició i els centres de control i prevenció de malalties (CDC) prediuen que la càrrega de la malaltia es duplicarà el 2060.

L’Alzheimer també posa una forta pressió sobre el sistema sanitari nord-americà. Segons estimacions recents, l'Alzheimer i altres formes de demència van costar els US $ 226 mil milions el 2015, i els seus éssers humans van gastar milers de milions d'hores impagades en la cura de persones amb aquesta condició. Al voltant del 40% d’aquests cuidadors desenvolupen depressió.

La comunitat mèdica treballa dur per intentar entendre com es produeix aquest trastorn debilitant i què es pot fer per aturar-lo. Per exemple, una de les pistes que han tingut els investigadors fins ara és l'anomenat gen APP.

El gen APP codifica una proteïna anomenada proteïna precursora amiloide que es troba al cervell i la medul·la espinal, entre altres teixits i òrgans.

Tot i que encara es desconeix la funció exacta de la proteïna APP, els científics han trobat vincles entre les mutacions d’aquest gen i el risc d’alzheimer d’inici aviat. En concret, més de 50 diferents mutacions en el gen APP poden desencadenar la malaltia, que representa aproximadament el 10% de tots els casos d'Alzheimer d'inici primerenc.

Nova investigació, publicada a la revista Naturalesa, ofereix revelacions sense precedents sobre el gen APP. Els científics de l’Institut de descobriment mèdic de Sanford Burnham Prebys (SBP) de La Jolla, CA, van trobar que el mateix tipus d’enzim que permet al VIH infectar cèl·lules recombina el gen de l’APP d’una manera que genera milers de noves variants genètiques a les neurones de les persones amb Alzheimer.

Els resultats poden no només explicar com l’APP condueix l’acumulació de proteïnes beta-amiloidees, que és un segell distintiu de la malaltia d’Alzheimer, sinó que també "canvia fonamentalment com entenem el cervell i la malaltia d’Alzheimer", segons el Dr. Jerold Chun, Ph. D., l'autor principal del nou document.

Els resultats nous suggereixen que les teràpies antiretrovirals que s’utilitzen actualment per tractar el VIH poden ser útils també per al tractament d’Alzheimer.

Quan la recombinació gènica "surt malament"

El Dr. Chun i el seu equip van utilitzar tècniques d’anàlisi d’avantguarda que es van centrar en mostres de cèl·lules simples i múltiples per estudiar el gen APP a les mostres d'Alzheimer i de cervell saludable.

Van trobar que el gen APP genera noves variacions genètiques dins de les neurones a través d’un procés de recombinació genètica. En concret, el procés requereix transcriptasa inversa, que és el mateix enzim que es troba al VIH.

La transcripció inversa i la "reinserció de les variants genètiques al genoma original" van crear canvis permanents d’ADN que es van produir "en mosaic".

"Es va descobrir la recombinació gènica com un procés normal del cervell i un error en la malaltia d'Alzheimer", explica el Dr. Chun, que també és professor i vicepresident sènior de Neuroscience Drug Discovery a SBP.

Els investigadors informen que el 100 per cent de les mostres de cervell que tenien la malaltia neurodegenerativa també tenien un nombre desproporcionadament elevat de diferents variacions genètiques de l’APP en comparació amb cervells sans.

L'autor principal de l'estudi explica: "Si imaginem que l'ADN és un llenguatge que cada cèl·lula utilitza per" parlar ", hem trobat que a les neurones, només una sola paraula pot produir molts milers de paraules noves i no reconegudes".

"Aquesta és una mica com un codi secret incrustat en el nostre llenguatge normal que es descodifica per recombinació de gens", afegeix el Dr. Chun. "El codi secret s’utilitza en cervells sans, però també sembla que s’ha trencat amb la malaltia d’Alzheimer".

Tractar l'Alzheimer amb medicaments contra el VIH

El Dr. Chun i els seus col·legues suggereixen que el tractament antiretroviral que bloqueja la transcriptasa inversa pot ser un tractament reeixit per a l'Alzheimer.

"Els nostres resultats proporcionen una lògica científica per a l'avaluació clínica immediata de les teràpies antiretrovirals del VIH en persones amb malaltia d'Alzheimer".

Jerold Chun

"Aquests estudis també poden ser valuosos per a poblacions de risc elevat, com ara persones amb formes genètiques rares de la malaltia d'Alzheimer", afegeix l'investigador.

Els científics també assenyalen que les persones grans amb VIH que prenen medicaments antiretrovirals tendeixen a no desenvolupar la malaltia d'Alzheimer, cosa que pot donar suport a les conclusions dels investigadors.

Els científics també diuen que les seves conclusions poden servir per explicar un misteri que ha desorientat els investigadors durant anys. La comunitat mèdica accepta àmpliament la idea que l’acumulació d’una proteïna tòxica anomenada beta-amiloide causa la neurodegeneració d’Alzheimer.

No obstant això, sempre que els investigadors van provar tractaments dissenyats per orientar aquesta acumulació de tòxics en assaigs clínics, aquests tractaments van fallar.

Però les noves troballes, diuen el doctor Chun i l’equip, posen de manifest aquesta contradicció desconcertant. "Els milers de variacions genètiques de l'aplicació en la malaltia d'Alzheimer ofereixen una possible explicació dels errors de més de 400 assaigs clínics dirigits a formes individuals de beta-amiloide o enzims implicats", diu Chun.

"La recombinació dels gens de l'aplicació en la malaltia d'Alzheimer pot estar produint molts altres canvis genotòxics, així com proteïnes relacionades amb la malaltia que es van perdre terapèuticament en assajos clínics previs".

"Les funcions d’APP i beta-amiloide que són fonamentals per a la hipòtesi amiloide poden ara ser re-avaluades a la llum del nostre descobriment de recombinació gènica".

Jerold Chun

Tot i que les noves troballes són innovadores, encara queda molt per descobrir, afegeix el doctor Chun. "El descobriment d'avui és un pas endavant, però hi ha tantes coses que encara no sabem", diu.

"Esperem avaluar la recombinació genètica en més cervells, en diferents parts del cervell i implicant altres gens recombinats –en la malaltia d'Alzheimer i en altres malalties neurodegeneratives i neurològiques– i utilitzem aquests coneixements per dissenyar teràpies efectives dirigides a la recombinació dels gens."

Categories Més Populars

Top