Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

El vostre embaràs a les 6 setmanes
El cor: tot el que necessiteu saber
Els fàrmacs per al TDAH "no ofeguen el creixement dels nens", diuen AAP

Alzheimer: com creixen els enredos tau?

Nova investigació a la Universitat de Barcelona Journal of Biological Chemistry trenca el procés a través del qual els enredats tau creixen sempre que fan. Els resultats poden conduir a noves teràpies que tinguin com a objectiu la formació d’agregats tau en la malaltia d’Alzheimer.


Els investigadors sabien que els àrids tau relacionats amb Alzheimer consistien en un petit nombre de fibrilles de tau llarg.

Un dels senyals d’identificació de la malaltia d’Alzheimer és l’anomenat embulls tau. El tau és una proteïna continguda als axons de les cèl·lules nervioses.

Més específicament, el tau ajuda a formar microtúbuls, estructures essencials que transporten nutrients a les cèl·lules nervioses.

En un cervell saludable, la proteïna tau ajuda a aquests microtúbuls a romandre rectes i forts. Però en l’Alzheimer, el tau es col·lapsa en agregats anomenats embulls. Quan això succeeix, els microtúbuls ja no poden suportar el transport de nutrients i altres substàncies essencials a les cèl·lules nervioses, cosa que finalment condueix a la mort cel·lular.

El tòxic i el dany que poden tenir aquests embulls tau, i fins a quin punt poden estendre's, depèn de la seva longitud. No obstant això, fins ara, els científics no sabien per què alguns embulls tau són més llargs que altres en Alzheimer o com aquests agregats creixen tant de temps en primer lloc.

Però ara, els científics de la Universitat Estatal d’Ohio de Columbus han ideat un model matemàtic que els ha ajudat a explicar quins processos biològics estan darrere de la formació d’enquadraments tau.

La nova investigació, realitzada per Carol Huseby, Jeff Kuret i Ralf Bundschuh, explica com els enredos creixen i aconsegueixen diverses longituds.

Com les fibres tau s'allunyen

Huseby i els seus companys van començar amb un model bàsic d’agregació tau en dos passos. El primer pas consta de dues proteïnes tau que s'uneixen lentament, i el segon pas implica molècules tau addicionals que s'uneixen a les dues proteïnes.

Els investigadors van ampliar aquest model bàsic per incloure maneres addicionals de comportament de les fibrilles tau. Els científics han descrit prèviament les fibrilles com "els enredos es van desenganxar".

El model esmenat prediu que la proteïna tau es dividiria en diverses fibrilles curtes. No obstant això, els investigadors sabien que, sota el microscopi, els embulls tau revelen fibrilles llargues, no curtes.

Així, en un intent per explicar la discrepància entre el que el model predia i la realitat microscòpica, els investigadors es van preguntar si les fibrilles més curtes es van unir per formar fibrilles llargues, de manera similar a les extensions de cabell.

Altres experiments en què els científics van etiquetar fibrilles tau amb colors fluorescents van revelar que, de fet, les fibrilles llargues estaven formades per fibrilles de color diferent i més curtes que s'havien unit als extrems.

Segons els autors, aquestes troballes mostren per primera vegada que les fibrilles tau poden créixer de mida afegint més d’una sola proteïna a la vegada. Més aviat, les fibrilles més curtes es poden unir entre elles, allargant una fibril més ràpidament.

El co-autor de l'estudi, Kuret, explica que les troballes poden il·lustrar com els enredos de tau i, de manera implícita, la pròpia malaltia, es poden propagar cel·la a una altra. Una vegada que una "fibril" llarga es "trenca en trossos petits, aquests poden difondre's, facilitant el seu moviment de cèl·lula a cel·la", diu.

A més, diuen els investigadors, les troballes ajuden a dilucidar com les fibrilles tau poden arribar a ser centenars de nanòmetres de llarg. A més, aquests coneixements poden conduir a una nova classe de medicaments, que podrien impedir que el tau s'acumulés.

En el futur, els científics planegen modificar el seu model per donar compte dels molts matisos que fan que la proteïna tau sigui tan complexa. Per exemple, aquesta sèrie d’experiments només van utilitzar un tipus de tau, però hi ha sis isoformes de la proteïna. A més, els processos químics, com la fosforilació, poden canviar encara més l'estructura de la proteïna.

Categories Més Populars

Top