Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

El vostre embaràs a les 6 setmanes
El cor: tot el que necessiteu saber
Els fàrmacs per al TDAH "no ofeguen el creixement dels nens", diuen AAP

Aquest nou descobriment ens pot ajudar a eliminar el càncer de cervell?

El glioblastoma multiforme és el tipus de càncer cerebral més freqüent, amb mecanismes de defensa "integrats" que li confereixen una resistència. Els nous descobriments sobre les defenses ajudaran a eliminar aquest càncer de manera més eficient?


Com eviten la destrucció de les cèl·lules del càncer cerebral i es pot interrompre el seu mecanisme de defensa?

El glioblastoma multiforme (GBM) és un tipus de càncer cerebral que es desenvolupa a partir de cèl·lules no neuronals del sistema nerviós central.

L’Institut Nacional del Càncer (NCI) estima que el 2018 hi haurà 23.880 nous diagnòstics de GBM i altres càncers del sistema nerviós central als Estats Units.

El GBM és difícil de tractar. Això es deu al fet que les cèl·lules que la formen són sovint resistents a la teràpia i el dany que fan al teixit sa adjacent és generalment permanent, ja que el cervell no es pot reparar fàcilment.

Per això, els investigadors de la Virginia Commonwealth University de Richmond han estat estudiant els mecanismes a través dels quals les cèl·lules cancerígenes es protegeixen, amb l’esperança d’identificar noves formes de trencar-les que puguin conduir a un millor tractament en el futur.

En un estudi, els resultats dels quals es publiquen ara a PNAS - els científics van poder identificar el mecanisme a través del qual les cèl·lules mare del glioma eviten la mort cel·lular i la forma de trencar-la.

Com les cèl·lules mare canceroses eviten la destrucció

Paul B. Fisher, autor de l’estudi i l’equip expliquen que les cèl·lules mare dels gliomes són capaços d’evitar anoikis, que és un tipus de mort cel·lular (o apoptosi) que es produeix quan una cèl·lula es desprèn de la matriu extracel·lular. Aquesta és la "bastida" que suporta les cèl·lules i ajuda a regular la diferenciació de cèl·lules mare i l'homeòstasi.

Les cèl·lules mare de glioma resisteixen a anoikis a través de l'autofagia protectora, en la qual les cèl·lules "mengen" i "reciclen" el seu propi detrit cel·lular.

El que van descobrir els investigadors va ser que, en el cas de les cèl·lules mare de glioma, l’autofagia protectora està regulada per un gen anomenat MDA-9 / Syntenin, identificat originalment per Fisher.

Aquest gen, tal com ha demostrat anteriorment Fisher i altres, està sobreexpressat en molts tipus de càncer diferents.

En aquest estudi, l’equip va poder comprovar que l’expressió inhibidora de MDA-9 / Syntenin semblava desactivar el mecanisme de defensa de les cèl·lules mare dels gliomes.

"Vam descobrir que quan vam bloquejar l’expressió de MDA-9 / Syntenin, les cèl·lules mare dels gliomes perden la seva capacitat d’induir autofàgia protectora i sucumben a anoikis, cosa que provoca la mort de cèl·lules canceroses."

Paul B. Fisher

Concretament, Fisher i el col·laborador d'investigació Webster K. Cavenee, de la Universitat de Califòrnia, San Diego, juntament amb els seus col·legues, van notar que MDA-9 / Syntenin dóna suport a l'autofàgia activant un altre gen, BCL2, que és responsable de la inducció i la inhibició de la mort cel·lular.

Interrompre el mecanisme d'autoprotecció

Però MDA-9 / Syntenin no només dóna suport a l’autofàgia; el manté en nivells prou baixos com per no convertir-se en tòxics i destructius per a les cèl·lules mare del glioma. Això es fa mitjançant la senyalització del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR).

La senyalització de l'EGFR és important per regular el "creixement, supervivència, proliferació i diferenciació" de les cèl·lules, i diversos estudis han demostrat una senyalització excessiva per donar suport al creixement tumoral en diversos tipus de càncer.

Però, Fisher explica: "En absència de MDA-9 / Syntenin, EGFR ja no pot mantenir l'autofàgia protectora".

"En el seu lloc", continua, es produeixen nivells elevats i sostinguts d'autofàgia tòxica que redueixen dràsticament la supervivència de les cèl·lules cancerígenes. "

Segons els científics, aquesta és la primera vegada que a GBM s'ha explorat aquesta complexa connexió entre l'autofàgia protectora i l'evasió d'anonikis.

"Aquest és el primer estudi que defineix una relació directa entre MDA-9 / Syntenin, autofagia protectora i resistència a anoikis", explica Fisher, observant que els científics que participen en l'estudi "[tenen] l'esperança [que] poden explotar aquest procés per desenvolupar tractaments nous i més eficaços per a GBM i possiblement altres càncers ".

En altres experiments, Fisher i l'equip van utilitzar cèl·lules GBM humanes i cultius de cèl·lules mare de glioma per demostrar que la supressió de l'expressió MDA-9 / Syntenin va bloquejar el mecanisme d'autoprotecció del càncer.

Això es va veure de nou en models de ratolins de cèl·lules mare de glioma humà, en aquest cas els investigadors van observar un augment de la supervivència després de la inhibició de l'expressió MDA-9 / Syntenin.

En el futur, el seu objectiu és verificar si el mecanisme de protecció que van descobrir en aquest estudi també es produeix en cèl·lules mare que es troben en altres tipus de càncer.

I, continuaran desenvolupant noves maneres d’inhibir el MDA-9 / Syntenin, que, esperen, poden conduir a un millor tractament del càncer.

Categories Més Populars

Top