Recomanat, 2020

L'Elecció De L'Editor

Per què el meu nas és vermell?
Què es pot saber del trastorn dismòrfic corporal?
Alzheimer: la proteïna de fora del cervell pot estar implicada

La interrupció de la interacció de la proteïna pot frenar la progressió de l'Alzheimer

L’inhibir una interacció entre dues proteïnes específiques pot ser una nova manera d’orientar la demència. Un estudi recent amb un model de mosca de la fruita podria ajudar a dissenyar una manera de frenar la progressió de l'Alzheimer i altres malalties neurodegeneratives.


Les plaques beta-amiloides al cervell són un tret característic de la malaltia d'Alzheimer.

Es calcula que 1 de cada 3 persones majors mor amb una forma de demència. Afectant a més de 5 milions de persones als Estats Units, la malaltia d'Alzheimer és la forma més comuna de demència; representa més de la meitat dels casos.

L’Alzheimer es caracteritza per l’acumulació de plaques amiloides entre les cèl·lules nervioses. L'amiloide és una proteïna que es troba en cervells sans. En Alzheimer, però, la proteïna es plega incorrectament, creant una forma coneguda com beta-amiloide, que és tòxica per a les cèl·lules cerebrals.

Malgrat dècades d'investigació, encara no s'han trobat intervencions mèdiques que frenen o frenen aquesta condició degenerativa progressiva.

Un estudi recent, realitzat a la University College de Londres al Regne Unit per Fiona Kerr i Linda Partridge, es va proposar analitzar els objectius potencials de medicaments mitjançant un model de mosca de la fruita.

"Mentre la nostra població té edat, la incidència de demència està augmentant de manera espectacular", diu Kerr, "i hi ha una necessitat urgent de trobar nous medicaments per protegir les cèl·lules nervioses i aturar la progressió de la malaltia".

Concretament, l'equip va investigar la interacció entre dues proteïnes conegudes com Keap1 i Nrf2.

El poder protector de Nrf2

El Nrf2 és un factor de transcripció que ajuda a mobilitzar gens importants en la defensa cel·lular, com ara enzims antioxidants, enzims metabolitzadors de fàrmacs i enzims que reparen o eliminen DNA i proteïnes defectuoses. D'aquesta manera, la proteïna protegeix les cèl·lules en condicions estressants, com ara després d'una lesió o durant la inflamació.

La proteïna Nrf2 es troba en nivells molt més baixos del normal en els individus amb Alzheimer. Aquesta reducció de Nrf2 l'ha convertit en un objectiu d'investigació sobre possibles drogues d'Alzheimer. No obstant això, els intents anteriors per activar el Nrf2 han causat efectes secundaris tòxics "fora de l’objectiu" interactuant amb altres proteïnes i enzims.

Per investigar aquest potencial objectiu de fàrmac des d’un angle lleugerament diferent, el projecte actual va utilitzar un model de mosca de la fruita per estudiar una altra proteïna anomenada Keap1, que inhibeix naturalment Nrf2.

Van trobar que, bloquejant Keap1 d’interactuar amb Nrf2, podrien prevenir els efectes negatius de la proteïna beta-amiloide.

L’equip també va investigar el disruptor de Keap1-Nrf2 en les neurones del ratolí i va trobar que també impedia la toxicitat amiloide en aquestes cèl·lules. Els autors conclouen:

"Els nostres resultats proporcionen un suport convincent per a l'ús d'inhibidors directes de Keap1-Nrf2 per al tractament de malalties neurodegeneratives, especialment AD Malaltia d'Alzheimer. Els treballs futurs es garanteixen per desenvolupar aquests compostos per a un ús in vivo i investigar els seus efectes en combinació amb altres dianes terapèutiques establertes per a l’AD ".

Fiona Kerr

Un futur objectiu de la droga d'Alzheimer?

Les conclusions, publicades a PLOS Genetics, són els primers a demostrar que l'augment dels nivells de Nrf2 per impedir el seu inhibidor pot protegir els ratolins dels efectes perjudicials de les plaques de beta-amiloide d'Alzheimer.

Hi ha esperances que, dirigides a aquesta interacció entre les dues proteïnes, es puguin dissenyar nous fàrmacs que frenen o fins i tot frenin la progressió de l'Alzheimer. Com que Nrf2 té un paper neuroprotector, aquesta via també podria ser útil en el tractament d’altres condicions neurodegeneratives. De fet, se sap que els nivells de proteïna es redueixen en l'esclerosi lateral amiotròfica, una altra condició neurodegenerativa.

Fiona Kerr diu: "El nostre treball és el primer pas per identificar Keap1 com un objectiu eficaç per prevenir els danys neuronals en Alzheimer. La mosca humil de la fruita és una poderosa eina per identificar noves causes genètiques de malalties humanes, inclosa la degeneració neuronal, i el nostre estudi demostra que aquestes troballes tenen el potencial de conduir al desenvolupament de nous compostos eficaços en els sistemes de mamífers. "

El següent pas, per descomptat, és identificar si aquest enfocament funcionarà en organismes sencers i si pot ser eficaç per prevenir el dany a les cèl·lules nervioses humanes vist en Alzheimer. Sens dubte, els experts veuran amb interès les properes fases d'aquesta línia d'investigació.

Apreneu com la teràpia de la llum ha demostrat una promesa com a tractament d’Alzheimer.

Categories Més Populars

Top