Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

Cirurgia estètica: el que ha de saber
La caminada ràpida pot ajudar a les dones grans a viure més temps
Els resultats a llarg termini dels implants mamaris estudiats

La supressió d'antioxidants eradica les cèl·lules de càncer de pàncrees

Una nova teràpia farmacèutica, que imita la supressió d’una proteïna promotora d’antioxidants, mata les cèl·lules de càncer de pàncrees, revela una nova investigació.


Una reducció d’antioxidants a les cèl·lules de càncer de pàncrees pot ajudar a matar-les.

Segons l'American Cancer Society, al voltant de 53.070 persones seran diagnosticades amb càncer de pàncrees als Estats Units el 2016 i prop de 41.780 persones moriran per la malaltia. El càncer de pàncrees representa aproximadament el 3% de tots els càncers dels Estats Units i el 7% de les morts per càncer.

El càncer de pàncrees és causat per un creixement anormal i descontrolat de les cèl·lules del pàncrees.

Un equip d'investigació de Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) de Nova York descobreix que la reducció dels nivells d'antioxidants en les cèl·lules pancreàtiques pot ajudar a matar-los. Aquesta nova estratègia per eradicar les cèl·lules de càncer de pàncrees pot obrir noves portes per al tractament d'aquesta malaltia greu, en què menys del 5% dels pacients sobreviuen cinc anys.

"Antioxidant" s'ha convertit en una paraula de moda popular que es considera com una idea de cura per a malalties de salut; Es creu àmpliament que l'augment dels nivells d'antioxidants impedeix que es desenvolupin les cèl·lules canceroses.

En realitat, tot i que els antioxidants interactuen i neutralitzen els radicals lliures i eviten que causin danys, hi ha poques evidències disponibles que els antioxidants eviten el càncer.

A més, els assajos han trobat que les persones que prenen suplements antioxidants durant la teràpia del càncer tenen pitjors resultats, especialment si eren fumadors.

L'augment dels nivells d'antioxidants fa més mal que bé?

En una sèrie d’experiments complexos, els investigadors de la CSHL demostren que en les cèl·lules pancreàtiques que són anormals o en un estat maligne, augmentar els nivells antioxidants pot fer més mal que bé.

A les cèl·lules sanes, les quantitats d’agents oxidants i antioxidants es mantenen precisament equilibrades a cada cèl·lula.

No obstant això, en proliferar cèl·lules cancerígenes, que augmenten ràpidament a través del creixement i de la divisió cel·lular, les quantitats d'oxidants en cèl·lules malignes augmenten, però els antioxidants també augmenten per contrarestar l'impacte de l'augment de la oxidació.

David Tuveson, Prof. CSHL, Ph.D., director de recerca de la Fundació Lustgarten, i col.legues, assenyalen que sense que les quantitats d'antioxidants pugen a escala amb els oxidants, les cèl·lules malignes moriran per una oxidació excessiva.

"Per descomptat, això és exactament el que volem fer les cèl·lules cancerígenes: cremar-se", diu Iok a Christine Chio, investigadora postdoctoral del laboratori de Tuveson, que va dirigir els experiments.

"El principi terapèutic que el nostre laboratori està provant és si, augmentant el nivell d'oxidació de les cèl·lules canceroses, podem provocar la mort de cèl·lules pre-malignes i malignes", afegeix.

L'oxidació excessiva fa que les cèl·lules es suïciden

Els tractaments contra el càncer, com ara la radioteràpia i la quimioteràpia, destrueixen les cèl·lules cancerígenes fomentant l'oxidació. Tot i que els antioxidants protegeixen l’ADN cel·lular dels danys per oxidació estrès, probablement també protegeixen les cèl·lules cancerígenes.

L'exposició de cèl·lules a una oxidació excessiva fa que experimentin la mort cel·lular programada cridada apoptosi. Un mètode per augmentar l'oxidació en les cèl·lules cancerígenes és disminuir els nivells d'antioxidants dins de les mateixes cèl·lules.

Tuveson i l'equip volien trobar una tècnica que permetés augmentar la oxidació sense danyar les cèl·lules sanes. Es van concentrar en NRF2, una proteïna que es pot modificar per interrompre l’equilibri entre l’oxidació i la disminució de les cèl·lules cancerígenes.

Quan NRF2 està actiu, les cèl·lules sintetitzen un producte químic anomenat glutatió, un antioxidant important. No obstant això, no és possible reduir l'activitat de NRF2 ni fer-la inactiva, ja que té un paper en la regulació de diversos centenars de gens diferents. "No es pot suprimir d’una cel·la sense afectar molts altres processos", diu Chio.

L’equip va utilitzar mostres de cèl·lules de pàncrees de persones amb càncer de pàncrees (malignes i pre-malignes) i individus amb pàncrees saludables per dur a terme un experiment on es va eliminar NRF2.

Les cèl·lules normals del pàncrees no són perjudicades pel tractament de dos fàrmacs

Van descobrir que quan faltava NRF2, el procés de traducció de missatges dels gens a proteïnes estava molt afectat per l’equilibri oxidant i antioxidant, però només a les cèl·lules canceroses. Les cèl·lules sanes encara podien produir les proteïnes.

"Estàvem molt emocionats quan vam veure això. Això significava que si poguéssim trobar una manera de reduir els antioxidants, la síntesi de proteïnes només es veuria afectada en cèl·lules precanceroses i malignes, una estratègia terapèutica potencialment potent."

Iok A Christine Chio, investigadora postdoctoral de Tuveson Lab

El quid de l’experiment era utilitzar dos fàrmacs en combinació: un inhibidor d’AKT (proteïna quinasa B) i un BSO (butoxionulfoximine), que redueix els nivells de glutatió.

Els inhibidors d’AKT s’han utilitzat abans en assajos amb pacients amb càncer, però amb un èxit limitat. L’equip volia combinar això amb el BSO per imitar el que passaria si poguessin reduir els nivells de NRF2.

"Hem estat capaços de provar aquesta idea i veure que aquest enfocament va ser sintèticament letal: va augmentar el poder matant de l'inhibidor de l'AKT, però la sinergia no va estar present en el marc de les cèl·lules normals del pàncrees", diu Chio. Fonamentalment, les cèl·lules sanes del pàncrees no van ser danyades pel tractament.

L’equip espera que els seus resultats els permetin proposar nous tractaments i enfocaments per als pacients amb càncer, i esperen iniciar estudis clínics en un futur pròxim.

Llegiu sobre un tractament combinat que pot augmentar el tractament dels tumors de càncer de pàncrees.

Categories Més Populars

Top