Recomanat, 2019

L'Elecció De L'Editor

Una dieta pobra culpable de gairebé la meitat de les morts en malaltia cardiovascular
Tot el que necessiteu saber sobre els mànecs
Què és el vellus hair?

El nou compost mata el càncer sense danyar les cèl·lules sanes

Els científics han desenvolupat una petita molècula que provoca el suïcidi directament en cèl·lules cancerígenes sense danyar les cèl·lules sanes.


Ara és possible induir el suïcidi de cèl·lules canceroses sense danyar les cèl·lules sanes.

A la revista Cèl·lula del càncer, investigadors del Col·legi de Medicina Albert Einstein del Bronx, NY, expliquen com van provar la molècula, anomenada BAX Trigger Site Activator 1 (BTSA1), sobre les cèl·lules de leucèmia mieloide aguda (LMA).

Observen que el BTSA1 "indueix ràpidament" un tipus de suïcidi cel·lular anomenat apoptosi "en línies cel·lulars de LMA i mostres de pacients".

L’apoptosi és un procés essencial a través del qual el cos s’abandona de cèl·lules mal funcionades o no desitjades. Per exemple, a mesura que creix l'embrió, l'apoptosi ajuda a retallar el teixit en excés.

Alguns medicaments de quimioteràpia activen l’apoptosi indirectament quan danyen l’ADN a les cèl·lules canceroses.

Necessitat de noves teràpies anticancerígens

Hi ha una necessitat urgent de tractaments més efectius per a la LMA, que és un tipus de leucèmia que mata més de 10.000 persones als Estats Units cada any i la supervivència a cinc anys s'ha mantingut al voltant del 30% durant dècades.

Tot i que l’estudi tracta específicament la LMA, l’equip creu que l’enfocament podria funcionar per a altres tipus de càncer.

"Tenim l'esperança que els compostos específics que estiguem desenvolupant resultaran més efectius que les actuals teràpies anticancerígens provocant la destrucció automàtica de cèl·lules cancerígenes", explica l'autor principal Evripidis Gavathiotis, professor associat de bioquímica i de medicina.

Gavathiotis va formar part de l'equip que, el 2008, va descriure per primera vegada l'estructura i la forma de l'objectiu que busca la nova molècula.

'Proteïna del mosso'

L'objectiu de la nova molècula és un lloc en una "proteïna executora" a les cèl·lules denominades BAX. Quan s'activen, les proteïnes BAX arriben a les centrals elèctriques de la cèl·lula, o mitocòndries, i perforen els seus forats a les membranes, matant efectivament les cèl·lules.

No obstant això, en moltes ocasions, les cèl·lules cancerígenes poden evadir aquest efecte i sobreviure perquè fan moltes proteïnes "anti-apoptòtiques" que inhibeixen BAX i les molècules que l'activen.

Des d'aquest descobriment inicial del lloc BAX, el professor Gavathiotis i els seus col·legues han estat buscant compostos que desencadenen la proteïna del botxí d'una manera que supera la capacitat de les cèl·lules canceroses de resistir l'apoptosi.

Utilitzant ordinadors, han projectat més d’un milió de compostos per trobar alguns que puguin vincular-se al lloc de BAX. Aquest esforç va produir al voltant de 500 candidats prometedors, molts dels quals els investigadors s'havien sintetitzat.

L’equip va avaluar els candidats i va trobar que BTSA1 era l’activador més poderós de BAX. Va conduir a "una apoptosi ràpida i extensa quan es va afegir a diverses línies cel·lulars humanes diferents", diu l’autor principal Denis Reyna, un estudiant de doctorat del grup del Prof. Gavathiotis.

Quan van provar BTSA1 en mostres de sang de pacients amb LMA "d'alt risc", van trobar que va provocar l'apoptosi a les cèl·lules de LMA sense perjudicar les cèl·lules mare generadores de sang.

"Sense signes de toxicitat"

L’equip va provar llavors els efectes de la BTSA1 en models de ratolins d’AML creats per l’empelte de cèl·lules de LMA humana en els animals.

Van trobar que els ratolins tractats amb BTSA1 van sobreviure considerablement més llargs (55 dies) que els ratolins de control sense tractar (40 dies). De fet, el 43% dels ratolins tractats encara vivien després de 60 dies i no van mostrar rastres de LMA.

Un resultat significatiu de l’estudi va ser que els ratolins tractats no presentaven signes de toxicitat: el tractament amb BTSA1 va estalviar cèl·lules i teixits sans.

Gavathiotis suggereix que això pot ser perquè les cèl·lules cancerígenes estan "preparades per a l'apoptosi". Ell i els seus companys van trobar que, comparat amb les cèl·lules sanguínies sanes de persones sense la malaltia, les cèl·lules de LMA dels pacients tenien nivells molt més alts de BAX.

"Amb més BAX disponibles en cèl·lules AML", afirma, "fins i tot les baixes dosis de BTSA1 provocaran suficient activació de BAX per causar la mort apoptòtica, mentre que estalvien cèl·lules sanes que contenen nivells baixos de BAX o cap".

El següent pas serà investigar l'efecte de la BTSA1 en models animals d'altres tipus de càncer.

"Idealment, els nostres compostos es combinarien amb altres tractaments per matar les cèl·lules canceroses amb més rapidesa i eficiència - i amb menys efectes adversos, que són un problema massa comú amb les quimioteràpies estàndard".

Prof. Evripidis Gavathiotis

Categories Més Populars

Top